Фармакотерапевтическая эффективность использования экстракта корней пеларгонии сидовидной в профилактике и лечении респираторных заболеваний

Инфекционно-воспалительные заболевания верхних дыхательных путей являются одной из самых распространенных патологий с широким спектром инфекционных агентов. Случаи заболевания верхних и нижних дыхательных путей учащаются преимущественно в осенне-весенний период. Важным аспектом сохранения здоровья пациентов является выбор эффективных методов профилактики, лечения и реабилитации.

К инфекционным заболеваниям верхних отделов дыхательных путей относят ринит, ринофарингит, фарингит, риносинусит, тонзиллит, отит, эпиглотит, к заболеваниям нижних отделов респираторного тракта – трахеит, бронхит и пневмонию. Основными возбудителями острых респираторных заболеваний (ОРЗ) примерно в 90% случаев являются респираторные вирусы. Приблизительно в 10% случаев острые респираторные инфекции имеют бактериальную или вирусно-бактериальную природу. К наиболее часто встречающимся (25–40%) возбудителям ОРЗ относятся рино-, аденовирусы, вирус парагриппа, респираторно-синцитиальный(РС-вирус) и вирусы гриппа в период роста заболеваемости. В последние годы значительное внимание уделяется коронавирусам [1, 2]. При этом заболевания, сопровождающиеся назальной обструкцией и ринореей, являются наиболее распространенными патологическими состояниями [3–5].

Этиологическими факторами развития бактериального инфекционно-воспалительного процесса в дыхательных путях обычно выступают пневмококки (Streptococcus pneumoniae), гемолитические стрептококки группы А (чаще Streptococcus pyogenes и Streptococcus viridans), гемофильная палочка (Hemophilic bacillus), микоплазма пневмонии (Mycoplasma pneumoniae), хламидофила пневмонии (Chlamydophila pneumoniae), моракселла катарралис (Moraxella catarrhalis).

Бактериальными инфекциями дыхательных путей чаще болеют маленькие дети с недостаточно сформированной иммунной системой, пожилые люди, организм которых ослаблен соматическими заболеваниями, и пациенты со вторичным иммунодефицитом [3–8]. К группе диспансерного наблюдения часто болеющих детей относятся дети, подверженные респираторным инфекциям чаще, чем их сверстники. В зарубежных источниках применяется другой термин – «рецидивирующие инфекции респираторного тракта у детей». Вследствие длительного нарушения носового дыхания у таких детей постепенно уменьшается оксигенация крови, вызывая гипоксию прежде всего головного мозга, что снижает когнитивный потенциал и адаптационные возможности организма. Все это приводит к потенцированию ряда других заболеваний, значительному снижению качества жизни, ухудшению показателей в учебе, работе, спорте и т. д. [9–14]. Респираторные заболевания, как правило, приводят к функционально-морфологическим нарушениям слизистой оболочки дыхательных путей, которая является защитным барьером от различных повреждающих агентов.

Слизистая оболочка содержит большое количество продуцирующих слизь бокаловидных клеток, а также клеток мерцательного эпителия, обеспечивающих мукоцилиарный клиренс. Неспецифический механизм мукоцилиарного клиренса осуществляет местную защиту слизистой оболочки дыхательных путей. Поверхность каждой клетки мерцательного эпителия имеет 200–300 ресничек, которые совершают 160–250 колебаний в минуту. Колебания ресничек в верхних дыхательных путях происходят в направлении от преддверия полости носа к носоглотке и от нижних дыхательных путей к глотке. Важным защитным фактором является слизь, выделяемая бокаловидными клетками и эпителиоцитами [15–17]. В ее состав входят вещества, обладающие антибактериальной активностью: лизоцим, лактоферрин, секреторный иммуноглобулин. При этом метаплазия клеток мерцательного эпителия в бокаловидные возможна при воспалительных процессах, в то время как базальные клетки способствуют регенерации самих слизистых оболочек [18–21]. Основной задачей мукоцилиарного транспорта является обеспечение необходимого потенциала барьерной, иммунной и очистительной функции респираторного тракта. Очищение дыхательных путей от чужеродных частиц и микроорганизмов происходит благодаря их оседанию на слизистых оболочках с последующим выведением вместе со слизью [1, 22, 23]. Снижение скорости работы мукоцилиарного транспорта приводит к застою назального секрета и создает благоприятные условия для инфицирования дыхательных путей.

Течение клинической симптоматики проходит несколько стадий. На первой преобладает ринорея или заложенность носа в зависимости от типа вируса, до 5–10 дней возможна комбинация симптомов. На второй стадии поствирусного риносинусита заложенность носа и ринорея усиливаются после 5-го дня заболевания либо сохраняются более 10 дней. Данное состояние может длиться до 3 мес. На третьей стадии в случае отсутствия полного разрешения синусита происходит хронизация процесса. На любой стадии может присоединитьс бактериальная инфекция. Таким образом, чрезвычайно ответственной и важной является адекватная терапия первых признаков острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), так как от ее эффективности во многом зависит дальнейшее течение заболевания.

Из-за нарушений проходимости воздуха по дыхательным путям возникает воспаление, скопление секрета, бронхоспазм. Они приводят к формированию нарушений легочной функции, уменьшению защиты легких, повышению риска инфекционных осложнений [17, 24]. Нередко с резистентностью выявляется и высокая изменчивость возбудителя, позволяющая легко повреждать клетки эпителия респираторного тракта. Как правило, это происходит при недостаточности неспецифических факторов защиты слизистой оболочки (лизоцим, муцин, лактоферрин, мукоцилиарный клиренс и т. д.), клеточных и гуморальных факторов иммунной регуляции, что облегчает фиксацию и инвазию вирусов. Вирусы начинают активно реплицироваться, размножение сопровождается цитопатическим эффектом [13, 15, 24–26]. Таким образом, воспаление слизистой верхних дыхательных путей проявляется развитием классических симптомов воспалительной реакции: сосудистая вазодилатация с резким отеком слизистой и усиленной экссудацией. Нередко наблюдается сочетанное действие различных факторов (например, переохлаждение, вирусы и бактерии). Распространяясь, воспаление со слизистых оболочек носоглотки может привести к тубарной дисфункции, развитию экссудативного среднего отита либо острого среднего отита. При невыполнении надлежащих терапевтических мер могут развиться хронические риносинуситы, гнойные средние отиты, в том числе с деструкцией костных структур уха, требующие хирургического вмешательства [27–30]. При инфекции нижних дыхательных путей развиваются острые и хронические бронхиты, вирусные пневмонии, вирусно-бактериальные и бактериальные пневмонии, абсцесс легкого, эмпиема плевры. У людей старших возрастных групп частота инфекций нижних дыхательных путей увеличивается, это может быть связано с предрасполагающими факторами, например, с частичной атрофией и низкой активностью реснитчатого эпителия у курящих пациентов, из-за снижения иммунитета и присутствия сопутствующих заболеваний. Поэтому при проведении терапии дополнительно должны учитываться возможные неблагоприятные факторы образа жизни и риск неадекватной комплаентности.

Частые ОРЗ вызывают функционально-морфологические нарушения слизистой оболочки дыхательных путей, что приводит к формированию хронических очагов инфекции. Одним из методов лечения и предупреждения осложнений является применение препарата растительного происхождения на основе экстракта корней пеларгонии сидовидной, оказывающего противовирусное, антибактериальное, иммуномодулирующее, муколитическое, противовоспалительное, антиоксидантное и цитопротекторное действие, способствуя повышению неспецифической резистентности организма.

Термины «фитотерапия» и «фитопрепараты» впервые были введены в обращение французским врачом Анри Леклерком (Henri Leclerc (1870–1955)). Фитопрепараты – это лекарственные средства, получаемые исключительно из растительного сырья, трав, целого растения или его экстракта и применяемые для лечения. Лекарственные препараты растительного происхождения стабильно включаются в российские и зарубежные рекомендации по лечению заболеваний верхних и нижних дыхательных путей по причине своей эффективности и безопасности. Европейские рекомендации EPOS-2020 (Европейский согласительный документ по риносинуситу и назальному полипозу) относит фитопрепараты (BNO1016, Pelargonium sidoides, Myrtol (and other essential oil)) к уровню рекомендаций 1b при вирусном и поствирусном остром риносинусите. Pelargonium sidoides (экстракт корней пеларгонии) также входит в клинические рекомендации Минздрава РФ как препарат для лечения острых синуситов и бронхитов в качестве активатора мукоцилиарного клиренса. В России экстракт корней пеларгонии сидовидной выпускает отечественная компания АО «Аквион» под торговым названием ДышеЛОРз. 

Целью данной работы является оценка фармакотерапевтической эффективности экстракта корней пеларгонии сидовидной в лечении респираторных заболеваний на основе анализа клинических исследований и литературных данных. Для достижения поставленной цели были проанализированы результаты исследований, в которых изучалась эффективность и безопасность применения экстракта пеларгонии сидовидной, а также состав, свойства и фармакокинетика экстракта пеларгонии сидовидной.

Пеларгония сидовидная (Pelargonium sidoides) – вид южноафриканского рода пеларгониум (Pelargōnium) семейства гераниевых (Geraniaceae). Род включает 250 видов, произрастающих преимущественно в Южной Африке, а также Австралии и Малой Азии. Введена в культуру как декоративное и эфиромасличное растение [31–34].

Пеларгония сидовидная содержит в большом количестве фенольные соединения – кумарины, флавоноиды, фенолокислоты и танины. В эфирном масле пеларгонии обнаружены биологически активные вещества: цитронеллол (65–70%), а также гераниол, терпенеол, линалоол, борнеол (терпеновые спирты), терпены (а-пинен, фелландрен), эфиры (уксусной, бутановой, валериановой, муравьиной кислоты), кетоны, фенол, эвгенол и др. В пеларгонии сидовидной также содержатся кумарины полигидроксилированные и их производные (сульфаты, С-гликозиды и др.).

Жидкий экстракт корней пеларгонии сидовидной (1 : 8 – 1 : 10) получают из измельченных корней экстракцией этанолом (спиртом этиловым) 11% при общем соотношении сырья и экстрагента (1 : 10 – 1 : 12), что отображено в табл. 1.

Согласно рекомендациям по применению, препарат принимают за 30 мин до еды с небольшим количеством жидкости. Подробная схема применения препарата отражена в табл. 2. 

При дозировании препарата флакон следует держать вертикально, при необходимости слегка постукивая по дну. Курс лечения препаратом – 10 дней. 

В настоящее время экстракт пеларгонии сидовидной представляет большой интерес благодаря высокой концентрации активно действующих веществ с умеренной антибактериальной активностью и иммуномодулирующими свойствами. Экстракт корней растения оказывает стимуляцию неспецифических защитных механизмов; стимуляцию частоты биения ресничек мерцательного эпителия эпителиальных клеток; модуляцию синтеза интерферона и провоспалительных цитокинов; стимуляцию активности NK-клеток; стимуляцию фагоцитов, экспрессию адгезивных молекул, хемотаксис [33, 34].

Отмечается способность экстракта корней пеларгонии сидовидной снижать адгезию бактерий к интактным эпителиальным клеткам, а также ингибировать внутриклеточную инвазию бета-гемолитического стрептококка группы A и таким образом предупреждать бактериальную колонизацию и развитие инфекции/суперинфекции. Также уже на ранней стадии инфекционного воспаления антиадгезивный механизм может вносить вклад в противоинфекционную активность.

Как уже отмечалось, при ОРВИ в клетках эпителия слизистой оболочки носа происходит стимуляция продукции и экспрессии различных цитокинов и хемокинов, миграция и активация нейтрофилов и моноцитов в очаг воспаления, формируется недостаточность адаптивного иммунитета, что в итоге повышает риск бактериальной суперинфекции. Снижение концентрации нейтрофильных хемокинов под действием экстракта корней пеларгонии сидовидной приводит к снижению продукции протеаз нейтрофилов, отрицательно влияющих на целостность и проницаемость слизистой оболочки, тем самым способствует стабилизации и повышению устойчивости эпителия слизистой оболочки носа к бактериальной инфекции. Противовоспалительные свойства экстракта корней пеларгонии сидовидной связаны со снижением продукции провоспалительных медиаторов, подавлением передачи сигналов в индуцированные клетки, ингибированием процессов дегрануляции тучных клеток [34].

Обобщив вышеизложенную информацию, можно сказать, что в соответствии с современными тенденциями эффективной фармакотерапии, уделяющими большое внимание безопасности лечения, применение фитопрепаратов, в частности, на основе экстракта корней пеларгонии сидовидной, при первых признаках ОРВИ позволяет существенно облегчить ее течение и предотвратить развитие осложнений.

Применение экстракта корней пеларгонии сидовидной систематически исследуется в разных странах мира с 1974 г. по сегодняшний день. В настоящий момент в литературе накоплен большой опыт использования экстракта корней пеларгонии сидовидной в оториноларингологической практике.

Многочисленные клинические исследования препаратов, содержащих экстракт корней пеларгонии сидовидной, говорят о высокой эффективности, безопасности и хорошей переносимости их применения при лечении ОРЗ, бронхитов и заболеваний лор-органов.

В табл. 3 [3] отражены результаты проведенных постмаркетинговых исследований эффективности препарата, содержащего экстракт корней пеларгонии сидовидной, при острых бронхитах [35–39]. В ходе работы удалось выявить 27 клинических исследований, проведенных в разных странах, в которых приняли участие более 10 тыс. пациентов (65% взрослых и 35% детей до 12 лет).

Так, в исследовании 2018 г. D.S. Riley et al. отметили значительный терапевтический эффект экстракта корней пеларгонии сидовидной в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании. Авторами оценивалась эффективность препарата у пациентов с симптомами простуды. Для исследования были отобраны 207 взрослых пациентов с симптомами ОРЗ в течение 24–48 ч от их возникновения. Одной группе пациентов в стандартную терапию включали по 30 капель экстракта корней пеларгонии сидовидной 3 раза в день, а во второй группе применялась более высокая доза – по 60 капель активного вещества 3 раза в день. В таких же дозах использовали плацебо в группе контроля в течение 10 дней. В результате исследования к 5-му дню установлено практически двукратное снижение выраженности симптомов простуды в группе пациентов, принимавших препарат по 30 капель 3 раза в день. Эффект лечения в группе, применявшей по 60 капель 3 раза, был более выраженным – в среднем на 10% по сравнению с группой, принимавшей вдвое меньшую дозировку. Критериями эффективности служили изменения отдельных симптомов, связанных с простудой, а также трудоспособность, уровень активности, общее самочувствие, качество жизни, связанное со здоровьем, – опросник EuroQol, включая визуальную аналоговую шкалу EQ-VAS. Также учитывалось время до наступления эффекта лечения и его результат. Сделан вывод, что препарат, содержащий экстракт пеларгонии сидовидной, является эффективным, хорошо переносимым и безопасным для лечения ОРЗ, снижающим выраженность симптомов и сокращающим продолжительность заболевания [40].

В 2010 г. в Турции целенаправленно отслеживали антибактериальную эффективность пеларгонии на штаммах микроорганизмов вида Streptococcus, Staphylococcus и Neisseria. Для изучения применялись мазки со слизистой оболочки глотки пациентов с любыми инфекциями верхних отделов дыхательных путей. Антибактериальный эффект определяли с использованием модифицированного метода разведений. Было выявлено, что препарат оказывает антибактериальное действие в отношении микроорганизмов вида Streptococcus pneumoniae (Pneumococcus), Staphylococcus, Neisseria, Moraxella catarrhalis и Haemophilus influenza [41]. В результате исследователи пришли к выводу, что препарат может применяться для терапии острых бактериальных инфекций верхних дыхательных путей, однако не стоит отдавать ему предпочтение в случаях, требующих использования традиционных антибактериальных препаратов.

Противовирусное действие, обусловленное подавлением репликации группы респираторных вирусов, изучалось в Германии. Экстракт пеларгонии препятствовал репликации штаммов вируса сезонного гриппа А (H1N1, H3N2), респираторно-синцитиального вируса, коронавируса человека, вируса парагриппа и вируса Коксаки. Экстракт в первую очередь нацелен на вирусы, находящиеся в оболочке, ингибирование репликации безоболочечных штаммов происходит значительно реже [42].

В 2021 г. было проведено исследование, целью которого являлась оценка фармакотерапевтической эффективности использования экстракта корней пеларгонии сидовидной в лечении респираторных заболеваний. В исследование были включены 164 пациента, которых разделили на две группы. К первой относились пациенты, получавшие препарат, содержащий экстракт корней пеларгонии сидовидной, во второй группе пациенты принимали плацебо. Участники наблюдались в течение 7 дней. Средние суммарные баллы всех симптомов в первой группе показали значительную тенденцию к снижению степени выраженности симптомов по сравнению с группой плацебо (снижение на 0,85 балла в группе пеларгонии по сравнению с 0,62 балла (р = 0,018) в группе плацебо). В результате исследования авторами было отмечено значительное уменьшение чихания и частоты кашля на 3-й день с помощью модели Бруннера – Лангера, особенно в случае применения экстракта пеларгонии в первые 24 ч от появления первых симптомов. Обнаружено, что экстракт высушенного корня Pelargonium sidoides по сравнению с плацебо может быть альтернативным средством для облегчения таких симптомов, как сухой кашель, чихание и уменьшение его частоты [43].

В Германии было проведено многоцентровое проспективное открытое обсервационное исследование для изучения эффективности и безопасности применения препарата, содержащего пеларгонию сидовидную, при лечении острого бронхита у детей и взрослых. Авторами были исследованы 2099 пациентов разных возрастов с продуктивным кашлем менее 6 дней, но без обязательных показаний к лечению антибиотиками. Пациенты принимали препарат 3 раза в день за 30 мин до еды в течение 14 дней. Дозировка препарата была адаптирована к возрасту пациента: взрослые и дети от 12 лет – 30 капель, дети в возрасте от 6 до 12 лет – 20 капель, дети в возрасте 6 лет и младше – 10 капель. Основным критерием оценки являлось среднее значение выраженности симптомов бронхита. Учитывали кашель, мокроту, хрипы, боль в груди при кашле. Результаты показали хорошую эффективность и безопасность применения препарата, содержащего жидкий экстракт пеларгонии сидовидной во всех возрастных группах. Полное выздоровление или значительное улучшение состояния было задокументировано у 94,2% всех пациентов. Специфические симптомы бронхита купированы у 80% всех пациентов, за исключением кашля, у которого показатель был ниже 59,7%. Переносимость терапии была очень хорошей. Нежелательные явления возникли у 26 (1,2%) пациентов преимущественно со стороны желудочно-кишечного тракта. О серьезных нежелательных явлениях не сообщалось [36].

Таким образом, терапия с применением растительного препарата, содержащего экстракт корней пеларгонии сидовидной, направленная на снижение вирусной и бактериальной обсемененности верхних отделов дыхательных путей, зарекомендовала себя как один из эффективных методов лечения воспалительных заболеваний дыхательных путей. Санация и стимуляция слизистой носовой полости не только оказывают местное положительное воздействие, но через лимбическую систему одновременно влияют на центральную нервную систему, повышая саногенетическую активность организма и снижая вероятность рецидивов ОРЗ. Учитывая, что антибиотики назначают только по строгим показаниям, использование растительных препаратов, таких как жидкий экстракт корней пеларгонии сидовидной, вызывает все больший интерес.

Особое место в терапии воспалительных заболеваний носа и носоглотки может занять отечественный лекарственный препарат ДышеЛОРз на основании экстракта корней пеларгонии сидовидной, который, очевидно, также будет обладать перечисленными свойствами в силу идентичности активного вещества.

Пеларгония сидовидная (Pelargonium sidoides) – традиционное лекарственное растение Южной Африки, которое является одним из видов декоративной герани. Экстракт корней пеларгонии сидовидной подвергался тщательному изучению с 1974 г. Экстракт корня пеларгонии сидовидной является растительным активатором мукоцилиарного клиренса и оказывает тройное действие при лечении респираторных заболеваний: противомикробное, муколитическое, иммуноактивное. Благодаря своим фармакологическим свойствам жидкий экстракт корней пеларгонии сидовидной входит в клинические рекомендации терапии бронхита, синусита.

Систематически исследовалась и документировалась переносимость, безопасность и эффективность препарата в терапии острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей и лор-органов. В 27 клинических исследованиях по всему миру приняли участие более 10 тыс. пациентов (65% взрослых и 35% детей до 12 лет).

Анализ проведенных клинических исследований показал высокую эффективность и безопасность препарата при лечении заболеваний лор-органов, инфекций верхних дыхательных путей и бронхита не только у взрослых, но и у детей старше 1 года с ОРВИ, осложненной бронхитом. В среднем через 8–10 дней в 90,4% случаев в группах, получавших экстракт пеларгонии, наблюдался хороший терапевтический эффект: снижение выраженности симптомов, сокращение сроков болезни. Отмечается, что более раннее назначение препарата корней пеларгонии сидовидной оказывает более выраженный эффект. На основании этого препарат ДышеЛОРз можно рассматривать в качестве средства для облегчения симптомов ОРВИ, которое также способствует сокращению длительности ОРЗ, может предупреждать полипрагмазию, снижая необходимость в нестероидных противовоспалительных препаратах и антибиотиках.